• 科学家已经确定了导致主动脉扩张,撕裂和破裂

    2019-06-12 14:18:36

    科学家已经确定了导致主动脉扩张,撕裂和破裂的第一个基因突变 2005年7月25日 科学家已经确定了第一个导致主动脉 - 身体主要动脉 - 扩张,撕裂和破裂的基因突变。 由Circulation:

      科学家已经确定了导致主动脉扩张,撕裂和破裂的第一个基因突变

      2005年7月25日

      科学家已经确定了第一个导致主动脉 - 身体主要动脉 - 扩张,撕裂和破裂的基因突变。

      

      由Circulation:Journal of the American Heart Association在线发表,由休斯顿德克萨斯大学医学院领导的研究小组的研究结果揭示了胸主动脉瘤和夹层的分子原因。它们还为病情的早期预警提供了一条新的途径,这种途径建立缓慢,通常没有症状,然后经常迅速杀死。

      “我们发现转化生长因子β受体II型(TGFBR2)中的突变导致4个家族的主动脉瘤和解剖。这为我们研究治疗疾病的发展和疾病的生物学标记提供了分子途径,”Dianna Milewicz说。 ,医学博士,医学遗传学UT医学院主任和该论文的高级作者。

      寻找标志动脉瘤的生物标志物,导致解剖的主动脉膨胀,动脉壁组织的纵向分离,对于早期诊断至关重要。

      Milewicz说,动脉瘤最初可以通过药物治疗,然后成功修复,以防止灾难性解剖和破裂。许多患者从未有过接受治疗的机会,因为他们未经确诊,即使他们去了急性胸痛的急诊室,因为心脏病发作的诊断检查并未发现主动脉缺损。例如,演员约翰·里特(John Ritter)于2003年9月死于未确诊的解剖破裂。

      主动脉瘤和夹层每年导致大约18,000名美国人死亡。研究表明,20%的受害者有近亲,他们患有这种疾病。

      遗传性主动脉疾病采取了不可预测的道路,一些家庭成员在20多岁时死于解剖,其他人在70多岁时死亡。研究作者建议有遗传缺陷基因风险的家庭成员对其主动脉进行终身常规成像。

      “有多个成员的家庭有胸主动脉瘤和夹层,应考虑对这些突变进行评估,”Milewicz说。

      应建议携带TGFBR2突变的人使用先进的成像技术(如磁共振或超声心动图)对其主动脉进行常规检查。研究建议,当升主动脉直径接近5厘米时,应进行预防性手术修复。

      相关故事第四个与西班牙裔儿童ALL风险较高相关的基因的遗传变异新的遗传技术可以让科学家研究气味如何影响行为与小儿肝病相关的遗传缺陷确定了Milewicz早先将这种遗传变异映射到3号染色体的一部分。研究人员通过分析80个有动脉瘤和夹层病史的家庭,将罪魁祸首基因定位为TGFBR2。四个不相关的家族在TGFBR2基因中存在变异,这些变异改变了蛋白质的结构并且与动脉瘤,解剖和死亡相关。

      该共同作者,生物化学助理教授兼医学主任CS Raman博士说,突变型TGFBR2蛋白的结构分析表明蛋白质的一部分会发生变化,阻碍其分子途径发送和接收信号的能力。学校结构生物学研究中心。

      “有许多蛋白质可以关闭这条通路并对其进行调节,”Milewicz说。 “我们正在研究突变如何改变主动脉细胞的细胞生物学。”

      TGFBR2途径长期以来一直与癌症有关。已显示该途径的失活有助于肿瘤形成和生长。 Milewicz说,在研究的家庭中,与主动脉瘤相关的突变与癌症无关。没有一个家庭出现马凡氏综合症的症状,这是一种结缔组织病,让受害者易患主动脉瘤和夹层。

      “我们知道有更多的基因参与了主动脉疾病的遗传,”Milewicz说。 Milewicz的团队继续仔细检查一段5号染色体,以确定他们早先映射到基因组区域的另一种遗传变异。其他地方的研究人员已经将影响单个家族的另外两种遗传变异映射到染色体11和16。

      Milewicz还是休斯顿UT生物医学科学研究生院的教师,并被任命为布朗基金会预防人类疾病分子医学研究所(IMM)的教员。

      出处:http://www.uthouston.edu/